O revés clínico da Arcus Biosciences provoca queda das ações em meio a mudança estratégica

Arcus Biosciences, Inc. [RCUS] enfrentou uma correção significativa no mercado após anunciar a rescisão do ensaio de fase III STAR-221, que tinha sido desenvolvido em parceria com a Gilead Sciences, Inc. [GILD]. As ações caíram 14,4% na notícia, embora o desempenho desde o início do ano permanecesse sólido com ganhos de 44,6% em comparação com o avanço de 18,2% da indústria em geral.

A decisão de interromper o programa STAR-221 ocorreu após uma revisão de um comité independente de monitorização de dados que determinou que o regime de tratamento baseado em domvanalimab não conseguiu oferecer melhorias significativas na sobrevivência em relação à abordagem padrão de cuidado. Isto representa uma mudança importante para a Arcus e a sua colaboração de longa data com a Gilead, que começou em 2020 e passou por uma reestruturação em 2024.

Compreendendo o Desenho do Ensaio Fracassado

O estudo STAR-221 examinou o domvanalimab—um anticorpo anti-TIGIT projetado para melhorar a função do ponto de verificação imunológico—quando combinado com zimberelimab (anticorpo anti-PD-1) e quimioterapia. A combinação investigacional foi testada contra Opdivo (nivolumab) mais quimioterapia como tratamento de primeira linha para pacientes com câncer gástrico avançado e câncer de esôfago.

A análise interina dos dados de sobrevivência global revelou que a abordagem de duplo anticorpo não conseguiu superar a base de nivolumab-quimioterapia. Embora o perfil de segurança tenha sido comparável ao braço de controlo, sem eventos adversos novos identificados, a insuficiência de eficácia levou à sua interrupção. Os estudos de fase II relacionados, EDGE-Gastric, também serão descontinuados.

A Gilead e a Arcus posteriormente repriorizaram a sua estratégia de desenvolvimento conjunto em 2024, mudando o foco para indicações onde a terapia combinada com domvanalimab possa oferecer maior benefício clínico através de desenhos de recrutamento mais amplos e ambientes de alta necessidade médica não atendida.

Redirecionando o Desenvolvimento para Carcinoma de Células Renais

Em vez de prosseguir com programas de oncologia direcionados ao TIGIT, a Arcus está acelerando o seu cronograma de desenvolvimento para o casdatifan, um candidato a inibidor de HIF-2α que demonstra atividade robusta como monoterapia em carcinoma de células claras de rim em estágios avançados (ccRCC). Dados do ensaio ARC-20 de fase I/Ib em andamento, que inclui mais de 120 pacientes, mostraram melhorias em vários pontos finais de eficácia, incluindo taxa de resposta global e sobrevivência livre de progressão, com desempenho superior à classe de inibidores de HIF-2α atualmente comercializados.

A empresa mantém direitos mundiais sobre o casdatifan, exceto no Japão e em territórios asiáticos selecionados, onde a Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. detém uma opção executada em outubro de 2025. Esperam-se múltiplos resultados de dados ao longo de 2026.

Expansão do Portfólio e Avaliação do Roteiro

Para além do casdatifan, a Arcus mantém um portfólio diversificado de oncologia ancorado pelo quemliclustat, um inibidor de CD73 que concluiu a inscrição no ensaio de câncer de pâncreas PRISM-1 em estágio avançado. Espera-se que os dados de registro avaliando quemliclustat mais gemcitabina/nab-paclitaxel contra quimioterapia isolada sejam divulgados em 2027.

A empresa também está a expandir o seu pipeline de doenças inflamatórias e autoimunes (I&A) com cinco programas orais de pequenas moléculas direcionados a MRGPRX2, TNF, CCR6, CD89 e CD40L—mecanismos atualmente dominados por terapêuticas injetáveis. Uma pequena molécula direcionada ao MRGPRX2 está projetada para entrar em desenvolvimento clínico em 2026.

Com aproximadamente $1 bilhões em caixa e investimentos disponíveis, a Arcus projeta fundos suficientes para suportar as operações planeadas até pelo menos meados de 2028, embora a descontinuação do STAR-221 apresente um obstáculo de curto prazo que exige uma reavaliação por parte dos investidores do risco de execução clínica da empresa e da produtividade do pipeline.