ANKTIVA 獲得 FDA 路徑批准，用於乳頭狀尿路上皮癌治療；臨床里程碑重塑患者選擇

ImmunityBio, Inc. (IBRX) 揭示其 investigational 治療 ANKTIVA (nogapendekin alfa inbakicept) 在監管方面取得重大進展，該療法旨在解決一個特別具有挑戰性的膀胱癌患者子集。公司已與 FDA 進入關鍵階段的討論，準備重新提交補充批准文件，針對未經標準治療方案治療失敗的乳頭狀尿路上皮癌病例。

臨床問題：為何乳頭狀 NMIBC 患者面臨選擇有限

非肌層浸潤性膀胱癌 (NMIBC) 患者中，對 BCG 治療產生抗藥性的乳頭狀尿路上皮癌，代表一個嚴重的治療空白。目前，尚未有專門針對此患者族群的標靶免疫療法獲得批准，使醫師與患者幾乎只有一個選擇：根治性膀胱切除術—一種移除整個膀胱的手術，伴隨著重大風險，包括永久性排尿功能障礙與生活品質的顯著影響。

對於 BCG 抗藥且患有乳頭狀疾病的患者，儘管手術具有侵入性，但仍是標準的做法。這一臨床現實凸顯出迫切需要能在控制疾病的同時，保留器官功能的替代方案。

ANKTIVA 的運作原理：一種新穎的免疫激活策略

ANKTIVA 透過獨特的機制運作，作為一種 IL-15 激動劑融合蛋白，旨在刺激身體自身的免疫防禦。具體而言，該藥物激活自然殺手 (NK) 細胞與 CD8+ T 細胞—免疫系統中的關鍵組成部分—以辨識並消除癌細胞。這種免疫療法提供了一種與傳統化療或手術截然不同的策略。

該藥物已在美國獲得 NMIBC 原位癌 (CIS) 有或無乳頭狀腫瘤的監管批准。隨後獲得國際認可，包括英國與沙烏地阿拉伯的批准，以及歐盟的有條件批准，展現出早期臨床在多個醫療系統中的接受度。

臨床試驗數據：長期疾病控制的證據

QUILT-3.032 第 2/3 期臨床試驗招募了 80 位 BCG 無反應的乳頭狀 NMIBC 患者，追蹤結果長達三年。結果提供了有力證據，支持 ANKTIVA 作為膀胱保留替代方案的潛力：

• 36 個月膀胱癌特異性存活率 96%，顯示有效的疾病控制
• 三年內超過 80% 的膀胱保存率，證明大多數患者未接受膀胱切除仍保有功能性膀胱
• 一年內 92% 無膀胱切除存活率，以及 三年內 82%，顯示持續免於手術干預

這些數據尤為重要，因為它們與歷史手術結果形成鮮明對比，並反映出一種無化療的免疫療法策略—為患者提供疾病控制，同時避免化療的系統性毒性。

FDA 的監管路徑：從拒絕到重新提交

監管過程中，與 FDA 進行了策略性對話。2025 年 5 月，該機構發出拒絕受理通知 (RTF)，針對最初的補充生物製劑許可申請 (sBLA)，申請批准 ANKTIVA 與 BCG 結合用於 BCG 無反應的乳頭狀 NMIBC。然而，這並非永久障礙。

在與 FDA 領導層的 B 類階段性會議後，該機構表示願意推進，並要求在 30 天內提交一份聚焦的數據包。重要的是，FDA 並未要求額外的臨床試驗—這意味著現有的 QUILT-3.032 數據包將成為重新提交策略的基礎。ImmunityBio 表示將迅速提供所需資料，並計劃在合理時間內正式重新提交。

擴展治療範疇：更廣泛的乳頭狀尿路上皮癌獲取

這一監管進展標誌著乳頭狀尿路上皮癌管理的轉折點。如果獲批，ANKTIVA 將成為首個針對 BCG 抗藥乳頭狀疾病的標靶免疫療法—直接填補目前的治療空白。

除了即時的乳頭狀適應症外，ImmunityBio 的一線 BCG 無藥性 NMIBC 項目也在持續推進，招募人數超出預期。該方案的中期分析顯示，ANKTIVA 與 BCG 結合在新診斷患者中展現出積極信號，暗示該藥物的潛力可擴展至多個 NMIBC 患者族群。

市場反應與投資展望

這一監管進展在金融市場引起共鳴。公告後，IBRX 股價大幅上漲，反映投資者對該臨床意義與商業潛力的認可，尤其是在建立該適應症首個標靶療法方面。股價的變動彰顯市場對監管路徑與臨床數據支持重新提交策略的信心。

這一進展對於目前面臨重大手術或疾病進展困境的乳頭狀尿路上皮癌患者來說，是一個轉折點，可能重塑這一抗藥族群的標準治療範式。